Alzheimers sygdom , degenerativ hjernesygdom, der udvikler sig i midten til sen voksenalder. Det resulterer i et progressivt og irreversibelt fald i hukommelse og en forværring af forskellige andre kognitiv evner. Sygdommen er karakteriseret ved ødelæggelse af nerveceller og neurale forbindelser i hjerne hjernebarken og ved et betydeligt tab af hjernemasse.
Alzheimers sygdom Histopatologisk billede af neuritiske plaques i hjernebarken hos en patient med Alzheimers sygdom med presenil-debut (debut før 65 år). KGH
hvilke lande var involveret i 1. verdenskrig
Lær om Alzheimers sygdom og dens forebyggende foranstaltninger Oversigt over Alzheimers sygdom. Contunico ZDF Enterprises GmbH, Mainz Se alle videoer til denne artikel
Sygdommen blev først beskrevet i 1906 af den tyske neuropatolog Alois Alzheimer. I det tidlige 21. århundrede blev det anerkendt som den mest almindelige form for demens blandt ældre. Anslået 47,5 millioner mennesker verden over levede med demens i 2016; dette tal forventedes at stige til 75,6 millioner inden 2030.
Der er tre anerkendte stadier af Alzheimers sygdom: præklinisk, mild kognitiv svækkelse (MCI) og Alzheimers demens. Til klinisk diagnose er de to mest relevante faser MCI og demens. Anerkendelse af det prækliniske stadium anerkender, at Alzheimers sygdomsproces begynder, før symptomerne er synlige, og forudser fremskridt inden for diagnostisk test, der eventuelt muliggør diagnose på det prækliniske stadium.
MCI er ofte opdelt i forskellige typer, nemlig amnestisk og ikke-amnestisk. Et af de første symptomer, der markerer overgangen fra det normale aldring til Alzheimers sygdom er glemsomhed. Dette overgangsstadium repræsenterer amnestisk MCI og er kendetegnet ved mærkbar dysfunktion i hukommelsen med tilbageholdelse af normal kognitiv evne i dømmekraft, ræsonnement og opfattelse . I ikke-amnestisk MCI er forringelser i kognitive funktioner relateret til opmærksomhed , opfattelse og Sprog dominerer over underskud i hukommelsen. Men når MCI udvikler sig til Alzheimers sygdom, bliver hukommelsestab mere alvorligt, og sprog, perceptuelle og motoriske færdigheder forværres. Humør bliver ustabil, og individet har tendens til at blive irritabel og mere følsom over for stress og kan blive intermitterende vred, ængstelig eller deprimeret. Disse ændringer markerer overgangen til Alzheimers demens, som i sine avancerede stadier er præget af manglende reaktion og tab af mobilitet og kontrol med kropsfunktioner; død følger efter et sygdomsforløb, der varer fra 2 til 20 år.
Cirka 10 procent af dem, der udvikler sygdommen, er yngre end 60 år. Disse tilfælde, kaldet familiær Alzheimers sygdom med tidlig indtræden, ser ud til at skyldes en arvelig genetisk mutation. De fleste tilfælde af Alzheimers sygdom udvikler sig imidlertid efter 60 år (sen debut) og forekommer normalt sporadisk - dvs. hos personer uden familiehistorie af sygdommen - skønt der er identificeret en genetisk faktor, som menes at disponere for nogle af disse personer til lidelsen. Rosacea, en kronisk inflammatorisk tilstand af hud , er også forbundet med en øget risiko for Alzheimers sygdom, især blandt personer over 60 år.
Tilstedeværelsen af neuritiske plaques og neurofibrillære tangles i hjernen bruges til at diagnosticere Alzheimers sygdom ved obduktion. Neuritiske plaques - også kaldet senile, dendritiske eller amyloide plaques - består af forringet neuronal materiale omkring aflejringer af et klæbrig protein kaldet amyloid beta (eller beta-amyloid). Dette protein er afledt af et større molekyle kaldet amyloidprecursorprotein, som er en normal komponent i nerveceller. Neurofibrillære tangles er snoede proteinfibre placeret i nerveceller. Disse fibre består af et protein, kaldet tau, der normalt forekommer i neuroner. Når de behandles forkert, klumper tau-molekyler sammen og danner sammenfiltringer.
Alzheimers sygdom amyloid plaque Et neuron netværk påvirket af amyloid plaques. Juan Gaertner / Shutterstock.com
mulige årsager til Alzheimers sygdom Hvordan ophobning af tau-proteiner og beta-amyloidplaque kan bidrage til Alzheimers sygdom. AbbVie (en Britannica Publishing Partner) Se alle videoer til denne artikel
Både neuritiske plaques og neurofibrillære tangles, som også kan findes i mindre mængder i hjernen hos raske ældre, menes at interferere på en eller anden måde med normal cellulær funktion. Det vides imidlertid ikke, om plaques og tangles er en årsag eller en konsekvens af sygdommen. Forskning på dyr antyder, at amyloid-beta-plaques dannes naturligt i hjernen som reaktion på infektion, der tjener til at fange mikroorganismer. Tanken om, at amyloid beta tjener som et naturligt antibiotikum, antyder, at Alzheimers sygdom på en eller anden måde kan være forbundet med hjerneinfektion, idet plakdannelse enten er overdreven hos ældre individer eller unormal på anden måde hos personer, der til sidst udvikler Alzheimers sygdom.
Andre træk er blevet bemærket i hjernen hos mange personer med Alzheimers sygdom. Et af disse træk er en mangel på neurotransmitteren acetylcholin; neuroner, der indeholder acetylcholin, spiller en vigtig rolle i hukommelsen.
Abnorm insulin signalering i hjernen har været forbundet med Alzheimers sygdom. Under normale forhold binder insulin sig til insulinreceptorer, som udtrykkes i stort antal på neuronernes membraner, til lette neuronal optagelse af glukose, som hjernen er afhængig af for at udføre sine mange funktioner. Neuroner i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom har imidlertid meget få, hvis nogen, insulinreceptorer og er derfor resistente over for virkningerne af insulin. Som et resultat af insulinets manglende evne til at binde sig til neuronerne, akkumuleres det i blodserumet, hvilket fører til en tilstand kendt som hyperinsulinæmi (unormalt høje serumniveauer af insulin). Hyperinsulinæmi i hjernen mistænkes for at stimulere inflammation, der igen stimulerer dannelsen af neuritiske plaques. Unormal insulinsignalering i hjernen har også været forbundet med nervecelledysfunktion og død, nedsatte niveauer af acetylcholin og nedsatte niveauer af transthyretin, et protein, der normalt binder til og transporterer amyloid-beta-proteiner ud af hjernen.
Underliggende genetiske defekter er blevet identificeret for både sene og tidlige tilfælde af Alzheimers sygdom. Identifikationen og karakteriseringen af disse defekter har givet vigtig indsigt i patologien ved Alzheimers sygdom og har informeret om udviklingen af nye tilgange til diagnose og behandling.
En defekt i et gen kendt som APP , som koder for amyloid forløber protein, kan øge produktionen eller aflejring af amyloid beta, som danner kernen i neuritiske plaques. Dette gen menes imidlertid kun at være ansvarlig for en meget lille procentdel af alle tidlige tilfælde af sygdommen.
En defekt i genet, der styrer produktionen af apolipoprotein E (ApoE), som er involveret i kolesteroltransport, kan være en faktor i de fleste Alzheimers tilfælde, der kommer sent. Der er tre former for dette gen - APOE2 , APOE3 og APOE4 - to af dem, APOE3 og APOE4 , er forbundet med en øget risiko for sygdom og påvirker alderen for sygdommens debut.
Undersøgelser, der anvender funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), har vist, at personer mellem 20 og 35 år, der bærer billedet APOE4 variant har ofte øget aktivitet i hippocampus i hjernen. Denne region spiller en central rolle i dannelsen og tilbagekaldelsen af minder og er involveret i produktionen af følelser . Forskere har mistanke om, at det i nogle APOE4 bærere hyperaktivitet af hippocampus tidligt i livet fører til denne regions senere dysfunktion, hvilket bidrager til udviklingen af Alzheimers sygdom. Hjernedannelse ved hjælp af fMRI hos unge APOE4 bærere kan være nyttige til at identificere de bærere, der har størst risiko for sygdom.
lederen, der var ansvarlig for succesen med oprøret fra Saint-Domingue var
Genetisk screening for at bestemme status for et gen kendt som TOMM40 (translokase af ydre mitokondrie membran 40 homolog [gær]) kan bruges til at tilvejebringe yderligere information om risikoen for Alzheimers sygdom og til at forudsige begyndelsesalderen. Der er flere former for dette gen, som adskiller sig i længde på grund af variationer, der påvirker antallet af gentagelser af et specifikt basepar-segment inden i gensekvensen. Hos personer, der har arvet varianter af TOMM40 , forekomsten af en lang form af genet, i forbindelse med begge APOE3 eller APOE4 , korrelerer med sygdommens begyndelse inden 80 år. I modsætning hertil er korte former for TOMM40 blev fundet at korrelere med sygdommens debut efter 80 år.
Flere andre gener er blevet impliceret i Alzheimers sygdom. Eksempler inkluderer CD33 , som koder for et celleoverfladeprotein med samme navn; PICALM , der koder for et protein involveret i endocytose (cellulær optagelse af stoffer); og CD2AP , som koder for et protein, der interagerer med cellemembranen og kan have en rolle i endocytose.
